2016年10月7日，国际著名自噬领域学术期刊《Autophagy》在线发表在线发表了北京大学医学部基础医学院免疫学系陈英玉教授研究组和中国科学院生物物理所张宏研究组合作的题为Micedeficient in the Vici syndrome gene Epg5 exhibit features of retinitispigmentosa 的研究成果，研究论文报道了人类Vici综合征中的致病突变基因EPG5基因缺陷导致小鼠视网膜出现色素样变。张宏课题组士研究生苗广艳为该文的第一作者，张宏研究员和陈英玉教授为论文共同通讯作者。

Epg5基因是中国科学院生物物理研究所张宏课题组之前利用秀丽隐杆线虫进行遗传筛选，发现的一个多细胞生物特有且高度保守的自噬基因。前期研究发现，Epg5基因缺陷导致小鼠细胞自噬活性降低，细胞自噬底物SQSTM1在神经系统大量累积，小鼠出现选择性的大脑皮层第五层锥体神经元和脊髓运动神经元损伤。人类疾病研究中发现，EPG5基因隐性突变是导致人类Vici综合征的重要原因。Vici综合征是一种隐性遗传的多系统紊乱疾病，主要特征是大脑胼胝体区发育不良，并伴有心肌症、白内障、综合免疫缺陷，以及皮肤和视网膜的神经退行性病变。

研究发现，Epg5基因敲除小鼠除了选择性的大脑皮层第五层锥体神经元和脊髓运动神经元退行性病变外，还与Vici综合征病人一样，Epg5基因敲除小鼠的视网膜也出现渐进性的视网膜神经退行性变化。表现为Epg5基因敲除小鼠随年龄增长，视网膜的外核层和感光细胞层逐渐退化，视觉功能严重受损。这与视网膜色素样变的临床表征相符。进一步研究发现，与野生型对照组相比，Epg5基因敲除小鼠视网膜外核层的细胞凋亡活性明显增高，视网膜外核层凋亡的细胞数目明显增多。同时，未折叠蛋白反应(UPR)相关基因的mRNA水平和蛋白质水平也明显增高。因此，研究人员认为Epg5基因敲除小鼠视网膜的神经退行性病变可能与UPR激活的视网膜感光细胞层的细胞凋亡有关。该研究使用的Epg5基因敲除小鼠为开展视网膜色素样变提供了研究的模型动物，同时也为揭示视网膜神经退行性病变的发病机制和未来可能的治疗方法提供了新的视角。
2016（第三届）自噬转化医学与疾病研讨会

主要议题：